剛剛，輝瑞口服新冠藥獲FDA批準(zhǔn)

誠匯藥業(yè) 次

原創(chuàng) 醫(yī)藥魔方 醫(yī)藥魔方Plus 2021-12-23 05:42

 

 

12月22日，輝瑞宣布美國FDA已批準(zhǔn)其新型COVID-19口服抗病毒候選藥物Paxlovid 的緊急授權(quán)申請（EUA），用于治療非住院、具有發(fā)展成重癥疾病高風(fēng)險(xiǎn)的輕中度、12歲及以上兒童和成人COVID-19感染患者。

 

 

 

Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑nirmatrelvir與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復(fù)方制劑，由300mg（兩片150mg片劑）的nirmatrelvir和一片100mg的利托那韋片進(jìn)行組合給藥供新冠患者口服,每日給藥2次，持續(xù)5天。利托那韋有助于減緩nirmatrelvir的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長時(shí)間，持久對抗病毒。

 

有效率89%，對奧密克戎變種有效 

 

輝瑞在11月5日公布了Paxlovid一項(xiàng)治療非住院、具有發(fā)展成重癥疾病的高風(fēng)險(xiǎn)成人COVID-19感染患者的隨機(jī)、雙盲、II/III期EPIC-HR研究的期中分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在癥狀出現(xiàn)三天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%（主要終點(diǎn)）。癥狀出現(xiàn)五天內(nèi)接受治療的患者中，與COVID-19相關(guān)的住院或死亡也有類似的減少。

 

12月15日， 輝瑞公布了EPIC-HR研究最終分析結(jié)果，該研究最終分析結(jié)果與2021年11月宣布的中期分析結(jié)果一致，在癥狀出現(xiàn)三天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%。 

 

次要終點(diǎn)方面，癥狀出現(xiàn)五天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低88%，高于中期分析中觀察到的85%。

 

對EPIC-HR試驗(yàn)中的499名患者進(jìn)行SARS-CoV-2病毒載量檢測結(jié)果顯示，相對于安慰劑，Paxlovid組患者第5天病毒載量相較于基線降低了約10倍，表明Paxlovid對SARS-CoV-2具有強(qiáng)大的活性，是迄今為止報(bào)告的口服COVID-19制劑中病毒載量降低最強(qiáng)的。 

 

此外，最近的體外數(shù)據(jù)證實(shí)nirmatrelvir是奧密克戎3CL蛋白酶有效抑制劑。結(jié)合現(xiàn)有的其他關(guān)注變體 (VoC) 包括Delta的體外抗病毒和蛋白酶抑制數(shù)據(jù)，表明Paxlovid將對VoC以及其他冠狀病毒變體保持強(qiáng)大的抗病毒活性。

 

 

授權(quán)企業(yè)可向95個(gè)國家/地區(qū)供貨

  

 

輝瑞在向FDA提交Paxlovid緊急授權(quán)申請的同日，與藥品專利池（Medicines Patent Pool）達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，允許其他制造商生產(chǎn)nirmatrelvir。

 

輝瑞在與MPP的合作聲明中提到，該協(xié)議將使MPP能夠通過向合格的仿制藥制造商授予分許可，促進(jìn)研究性抗病毒藥物的額外生產(chǎn)和分銷，等待監(jiān)管授權(quán)或批準(zhǔn)，目的是促進(jìn)更多地進(jìn)入全球人群。

 

根據(jù)輝瑞與MPP之間簽訂的許可協(xié)議條款，全球獲得授權(quán)許可的合格仿制藥企業(yè)將能夠向95個(gè)國家/地區(qū)提供nirmatrelvir與利托那韋的組合療法，覆蓋全球約53%的人口，包括撒哈拉以南非洲的所有低收入和中低收入國家和一些中高收入國家，以及過去五年中從中低收入狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橹懈呤杖霠顟B(tài)的國家。

 

在COVID-19仍被世界衛(wèi)生組織列為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件的情況下，輝瑞將不會對低收入國家銷售收取授權(quán)使用費(fèi)，并將進(jìn)一步免除在協(xié)議涵蓋的所有國家/地區(qū)的銷售授權(quán)使用費(fèi)。

 

輝瑞公司董事長兼首席執(zhí)行官Albert Bourla表示：“輝瑞致力于開發(fā)科學(xué)突破性療法，以幫助所有人結(jié)束這場疫情。我們相信口服抗病毒治療可以在降低COVID-19感染的嚴(yán)重程度、減輕醫(yī)療保健系統(tǒng)的壓力和挽救生命方面發(fā)揮重要作用。我們必須努力確保所有人都能享受這些突破性療法帶來的獲益，我們很高興能夠與MPP合作，進(jìn)一步推動(dòng)我們對醫(yī)療公平的承諾。”

 

默沙東molnupiravir獲FDA專家委員會13：10投票支持

11月14日，默沙東/Ridgeback宣布英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)已在英國批準(zhǔn)molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)上市，用于治療輕至中度COVID-19成人患者。

 

Molnupiravir是全球首個(gè)獲批用于治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗病毒藥物，這些患者經(jīng)SARS-CoV-2診斷測試呈陽性且至少存在一個(gè)發(fā)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。在今年10月份，默沙東與MPP達(dá)成類似交易，同意其他制藥商在105個(gè)較貧窮的國家生產(chǎn)molnupiravir。

 

11月30日，美國FDA抗菌藥物咨詢委員會(AMDAC)對Molnupiravir的緊急使用授權(quán)(EUA)申請以13票贊成，10票反對的結(jié)果給予積極支持。

 

咨詢委員會認(rèn)為，癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受molnupiravir治療的輕中度COVID-19高風(fēng)險(xiǎn)成人患者已知的和潛在的獲益大于未知的和潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

 

默沙東的EUA申請主要基于III期MOVe-OUT研究中期分析積極結(jié)果以及最近更新的數(shù)據(jù)。中期分析結(jié)果顯示，molnupiravir將住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。11月26日，針對所有受試者(n=1433)的完整分析數(shù)據(jù)顯示，molnupiravir將住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%(HR：0.70)。至于出現(xiàn)療效下降這一結(jié)果的原因，默沙東目前還沒有合理的解釋。